МЕТОТРЕКСАТ. ПЕРЕСМОТР РИСКОВ.

PRAC выпустил новые рекомендации и советует врачам без опыта не назначать лекарственный препарат.

Комитет по оценке риска в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency EMA) опубликовал рекомендации по применению метотрексата. Изменения схемы лечения необходимы для профилактики случайных передозировок, которые могут привести к летальному исходу.

Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, оказывает выраженное иммуносупрессивное действие, который был введен в 1950-х годах для лечения лейкемии. В настоящее время он чаще используется для лечения хронических воспалительных заболеваниях:

• ревматоидного артрита (является одним из основных препаратов в ревматологии);
• псориаза;
• болезни Крона.

Базовая терапия предназначена для предотвращения прогрессирования хронических воспалительных заболеваний и подавления иммунитета. Метотрексатсодержащие лекарственные препараты также используются для лечения острого лимфобластного лейкоза, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита и других системных воспалительных заболеваний.

Поскольку метотрексат вводится перорально, пациент может использовать его самостоятельно. При передозировке лекарственный препарат может привести к серьезным побочным эффектам:

• анорексии;
• прогрессирующему снижению массы тела;
• лейкопении (патологическое снижение лейкоцитов крови);
• тяжелым формам депрессии;
• коме.

Наиболее серьезные неблагоприятные эффекты возникают через 6 часов после приема внутрь в кишечном тракте и в костном мозге. У пациентов наблюдается отек и цитоплазматическая вакуолизация клеток слизистой оболочки кишечного эпителия; иногда развивается тяжелый десквамативный геморрагический энтерит.

Поскольку изменения в информации о продукте и введение рамочного предупреждения, по-видимому, не решили проблему, PRAC предлагает дальнейшие действия. Они включают в себя ограничение выписывания рецепта врачами, не имеющими опыт применения метотрексатсодержащих препаратов. Врачи также обязаны убедиться, что пациенты или люди, осуществляющие уход за больными, могут соблюдать режим дозирования — 1 раз приема в неделю. PRAC выпустил специальные учебные материалы для тех, кто назначает лекарства и для пациентов, которые должны документировать прием лекарств раз в неделю. Таблетки больше не следует упаковывать в бутылки или тубы. В инструкции по применению препарата следует убрать информацию о дозировке. Упаковка должна быть снабжена заметным предупреждающим знаком, указывающим, что препарат должен приниматься раз в неделю.

Рекомендации PRAC направлены в Комитет по лекарственным средствам для человека (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP), который вынесет свое решение. Все медицинские работники должны быть проинформированы в письменной форме о вышеуказанных изменениях:

• Только врачи, имеющие опыт использования метотрексатсодержащих лекарств, должны назначать лекарственный препарат.
• Медицинские работники должны следить за тем, чтобы пациенты или лица, осуществляющие уход, могли соблюдать режим дозирования один раз в неделю.
• Рекомендации по дозированию следует исключить из информации о продукте.
• Упаковка для всех лекарств, содержащих метотрексат, для еженедельного использования, должна включить заметное напоминание о том, как следует использовать лекарство.
• Медицинские работники должны быть обеспечены учебными материалами для пероральных лекарств и соответствующим образом консультировать пациентов.

Большинство лекарственных средств, содержащих метотрексат, были утверждены в рамках национальных процедур. Они продаются во всех странах ЕС под несколькими торговыми марками, включая Ledertrexate, Maxtrex, Metex и Metoject, Jylamvo (для перорального применения) и Nordimet (для инъекций) являются единственными централизованно разрешенными лекарственными средствами, содержащими метотрексат.

Источники: EMA Europa / Methotrexate containing medicinal products